เรียนรู้เกี่ยวกับเนื้องอก

แพทย์โรคมะเร็งคุ้นเคยกับการสังเกต: ในผู้ป่วยจำนวนมาก การแพร่กระจายที่คุกคามถึงชีวิตมักจะปรากฏขึ้นหลังจากเนื้องอกเดิมได้รับการผ่าตัดแล้วเท่านั้น ปรากฏการณ์นี้พบได้บ่อยในมะเร็งเต้านมและมะเร็งผิวหนังสีดำ แพทย์ได้รับแนวคิดของ "การต่อต้านเนื้องอกร่วมกัน" จากการสังเกตนี้ ระบุว่าจุดโฟกัสของมะเร็งดั้งเดิมหรือที่เรียกว่าเนื้องอกหลักสามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในลูกสาวที่เรียกว่าการแพร่กระจาย สาเหตุของปรากฏการณ์นี้ยังเข้าใจได้ไม่ดีนัก ผู้เชี่ยวชาญสันนิษฐานว่าระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทร่วมกับสิ่งที่เรียกว่าปัจจัยสร้างเส้นเลือดใหม่ ซึ่งมีอิทธิพลต่อการเชื่อมต่อของการแพร่กระจายไปยังระบบหลอดเลือด ตั้งแต่ขนาดประมาณหนึ่งมิลลิเมตร เนื้องอกของลูกสาวขึ้นอยู่กับหลอดเลือด นักวิจัยสามารถแสดงให้เห็นเมื่อหลายปีก่อนว่า ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อ เนื้องอกอาจปล่อยสารที่ส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่หรือปัจจัยที่ยับยั้งการงอกของเส้นเลือดใหม่ นักวิทยาศาสตร์ที่นำโดย Hellmut Augustin และ Moritz Felcht จาก German Cancer Research Center และ Mannheim Medical School of Heidelberg University ได้ศึกษาสาร angiopoietin-like 4 (ANGPLT4) อย่างใกล้ชิด "เราเริ่มตระหนักถึง ANGPLT4 เนื่องจากมีสิ่งพิมพ์จำนวนมากที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับปัจจัยนี้" ออกัสตินกล่าว "ในขณะที่ ANGPLT4 ถูกอธิบายว่าส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่และส่งเสริมมะเร็งด้วย การศึกษาอื่น ๆ สามารถพิสูจน์ได้ว่าตรงกันข้ามและแสดงให้เห็นว่า ANGPLT4 ยับยั้งการพัฒนาของการแพร่กระจาย" ในชุดการทดลองที่ครอบคลุมเกี่ยวกับเนื้องอกของมนุษย์และหนู ทีมงานของไฮเดลเบิร์ก-มันน์ไฮม์ได้อธิบายถึงกลไกที่น่าประหลาดใจ ในบรรดาสารส่งสารที่แตกต่างกัน 38 ชนิดที่ทำหน้าที่สร้างหลอดเลือดและอาจต้านทานต่อเนื้องอกร่วมกัน พบว่า ANGPLT4 เป็นหนึ่งในโมเลกุลที่มีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่ก้าวหน้าที่สุด ANGPLT4 ผลิตโดยเซลล์ของเนื้องอกหลักและส่งเสริมการเจริญเติบโตในท้องถิ่น อย่างไรก็ตามหากสารส่งสารเข้าสู่กระแสเลือดจะถูกแยกออก ผลิตภัณฑ์สำหรับการตัดแยกทั้งสองนี้เรียกว่า nANGPLT4 และ cANGPLT4 ด้วยเหตุผลที่ยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ จึงพบชิ้นส่วน n (nANGPLT4) เกือบเฉพาะในซีรั่ม อย่างไรก็ตาม nANGPLT4 จับกับตัวรับที่แตกต่างจากโมเลกุลที่ไม่บุบสลายหรือชิ้นส่วน c สวิตช์ตัวรับนี้นำไปสู่การยับยั้งการเจริญเติบโตของเส้นเลือดและทำให้ผลพลอยได้ของมาโครเมตาเทส นักวิจัยได้แสดงให้เห็นสิ่งนี้ในการทดลองหลายวิธี: เนื้องอก ที่ถ่ายโอนไปยังหนูทำให้เกิดการแพร่กระจายน้อยลงหลังจากการรักษาด้วยชิ้นส่วน n และสัตว์มีชีวิตรอดได้นานขึ้น "แน่นอน การผ่าตัดเนื้องอกหลักยังคงเป็นมาตรฐานทองคำในการรักษามะเร็งส่วนใหญ่" Moritz Fecht กล่าว Moritz Felcht กล่าวว่า "แต่ตอนนี้เราเข้าใจแล้วว่าสิ่งนี้ทำให้แหล่งที่มาของชิ้นส่วน n ที่ยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อร้ายหายไปพร้อมๆ กัน ถ้า nANGPLT4 หายไป เซลล์มะเร็งระยะแพร่กระจายที่อยู่เฉยๆ "โดยการแยกโปรตีนในร่างกายออกและการทำงานที่ตรงข้ามกันในการแพร่กระจายของเนื้องอก ตอนนี้เราสามารถอธิบายผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันของการศึกษาก่อนหน้านี้ได้" "ผู้ป่วยมะเร็งจำนวนมากสามารถได้รับประโยชน์จากยาที่ช่วยยับยั้งการเจริญของเนื้อร้ายได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้บางตัวก็ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิกแล้ว แต่เมื่อพิจารณาถึงประโยชน์มหาศาลที่ยาดังกล่าวอาจหมายถึงผู้ที่ได้รับผลกระทบ จึงคุ้มค่าที่จะทำการวิจัยต่อไป ANGPLT4 ทั้งทางพรีคลินิกและทางคลีนิค" เฮลล์มุท ออกัสตินสรุป Corinne Hübers, Ashik Ahmed Abdul Pari, Denise Grieshober, Martin Petkov, Alexander Schmidt, Tatjana Messmer, Christian Moritz Heyer, Sebastian Scholch, Stephanie Kapel, Nicolas Gengenbacher, Mahak Singhal, Benjamin Schieb, Claudine Fricke, Rainer Will, Kim Remans, Jochen Sven Utikal, Christoph Reissfelder, Matthias Schlesner, Kairbaan M. Hodivala-Dilke, Sander Kersten, Sergij Goerdt, Hellmut G. Augustin และ Moritz Felcht: nANGPTL4 ที่ได้จากเนื้องอกปฐมภูมิยับยั้งการแพร่กระจาย Journal of Experimental Medicine 2022, DOI: https://doi.org/10.1084/jem.20202595 ศูนย์วิจัยมะเร็งแห่งเยอรมนี (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ ) ซึ่งมีพนักงานมากกว่า 3,000 คนเป็นสถาบันวิจัยชีวการแพทย์ที่ใหญ่ที่สุดในเยอรมนี นักวิทยาศาสตร์มากกว่า 1,300 คนที่ DKFZ สำรวจว่ามะเร็งพัฒนาอย่างไร ระบุปัจจัยเสี่ยงของมะเร็ง และค้นหากลยุทธ์ใหม่เพื่อป้องกันผู้คนจากการเป็นมะเร็ง พวกเขากำลังพัฒนาวิธีการใหม่ในการวินิจฉัยเนื้องอกที่แม่นยำยิ่งขึ้น และรักษาผู้ป่วยมะเร็งให้ประสบความสำเร็จมากขึ้น บริการข้อมูลมะเร็ง (KID) ของ DKFZ ให้บริการผู้ป่วย ประชาชนที่สนใจ และผู้เชี่ยวชาญด้วยคำตอบส่วนตัวสำหรับทุกคำถามเกี่ยวกับโรคมะเร็ง DKFZ ร่วมกับพันธมิตรจากโรงพยาบาลของมหาวิทยาลัยดำเนินการศูนย์โรคเนื้องอกแห่งชาติ (NCT) ในเมืองไฮเดลเบิร์กและเดรสเดน และศูนย์มะเร็งเด็ก Hopp KiTZ ในเมืองไฮเดลเบิร์ก ในสมาคมเยอรมันเพื่อการวิจัยมะเร็งในการแปล (DKTK) ซึ่งเป็นหนึ่งในหกศูนย์วิจัยด้านสุขภาพของเยอรมัน DKFZ มีศูนย์การแปลในสถานที่ตั้งพันธมิตรเจ็ดแห่งของมหาวิทยาลัย ไซต์ NCT และ DKTK รวมการแพทย์ของมหาวิทยาลัยที่ยอดเยี่ยมเข้ากับการวิจัยระดับสูงของ DKFZ พวกเขามีส่วนร่วมในความพยายามที่จะถ่ายโอนแนวทางที่มีแนวโน้มจากการวิจัยโรคมะเร็งไปยังคลินิก และเพิ่มโอกาสของผู้ป่วยโรคมะเร็ง DKFZ ได้รับการสนับสนุนทางการเงินร้อยละ 90 จากกระทรวงศึกษาธิการและการวิจัยของรัฐบาลกลาง และร้อยละ 10 โดยรัฐบาเดิน-เวือร์ทเทมแบร์ก DKFZ เป็นสมาชิกของ Helmholtz Association of German Research Centers