ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงขึ้นเชื่อมโยงกับโรคที่รุนแรงมากขึ้นใน scleroderma

เป็นเรื่องที่น่าแปลกใจที่การศึกษาของมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งเซาท์แคโรไลนา (MUSC) พบว่าเอสโตรเจนชนิดหนึ่งคือ estradiol มีมากในชายสูงอายุที่มี scleroderma มากกว่าในสตรีวัยหมดระดูที่เป็นโรคนี้ ทีมงาน MUSC รายงานการค้นพบของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากการศึกษาวิจัยและบำบัดโรคข้ออักเสบ ทีมวิจัยยังพบว่าผู้ชายที่มี scleroderma และระดับ estradiol สูงกว่าจะมีโรคและโรคหัวใจที่รุนแรงกว่า ผู้ที่มี autoantibody Scl-70 และระดับ estradiol สูงกว่ามีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตมากขึ้น ใน scleroderma ร่างกายสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมากเกินไป สิ่งนี้ทำให้ผิวหนังและอวัยวะภายในหนาขึ้นและในที่สุดอวัยวะเสียหาย ผู้หญิงมีโอกาสเป็นโรคนี้มากกว่าผู้ชายถึง 3 เท่า และผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์มีโอกาสเป็นโรคนี้มากกว่าผู้ชายถึง 9 เท่า ผู้ชายเป็นโรคที่รุนแรงกว่า Scleroderma พัฒนาขึ้นในสตรีในช่วงวัยเจริญพันธุ์ ซึ่งเป็นช่วงที่ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนอยู่ในระดับสูงสุด สิ่งนี้ทำให้นักวิจัยคาดการณ์ว่าฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจมีบทบาทในโรคนี้ เช่นเดียวกับโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ นอกจากนี้ ยังมีข้อสันนิษฐานเพิ่มเติมอีกว่าการค้นพบจากการทดลองการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนพบว่าผิวหนังของผู้หญิงหนาขึ้นในระหว่างการบำบัดและกลับมาเป็นปกติหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา Carol Feghali-Bostwick, Ph.D., SmartState และ Kitty Trask Holt มอบเก้าอี้สำหรับการวิจัย Scleroderma ที่ MUSC และผู้เขียนอาวุโสของบทความ ได้รายงานก่อนหน้านี้ว่าความหนาที่คล้ายคลึงกันเกิดขึ้นในวัฒนธรรมผิวหนังที่สัมผัสกับ estradiol การค้นพบล่าสุดของทีม MUSC เป็นหลักฐานแรกที่ยืนยันความเชื่อมโยงระหว่างระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนสูงและการพัฒนาของ scleroderma พวกเขายังเริ่มอธิบายว่าทำไมผู้ชายซึ่งเป็นโรคไม่บ่อยมักจะมีอาการรุนแรงกว่า Feghali-Bostwick กล่าวว่า "ดูสมเหตุสมผลที่จะบอกว่า estradiol อาจเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ผู้ชายมีโรคที่รุนแรงกว่า" Feghali-Bostwick กล่าว DeAnna Baker Frost, MD, Ph.D., MUSC Health rheumatologist, นักวิชาการ KL2 และผู้เขียนบทความคนแรกกล่าวว่า "เราเข้าใจเสมอว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรค autoimmune มากกว่า "เราคิดเสมอว่าฮอร์โมนเอสโตรเจนมีบทบาท แต่เราต้องการการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุความสัมพันธ์ระหว่างระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงขึ้นกับลักษณะทางคลินิกของโรคผิวหนังแข็ง และดังนั้นจึงเป็นเรื่องน่าตื่นเต้นที่เห็นว่าฮอร์โมน เอสโตรเจน น่าจะมีบทบาทในผลลัพธ์ของโรคหรืออาจพัฒนา โรคแพ้ภูมิตัวเอง” Feghali-Bostwick ที่ปรึกษาของ Baker Frost ยังเป็นรองผู้อำนวยการโครงการ TL1/KL2 และเป็นผู้นำการพัฒนาบุคลากรที่สถาบัน South Carolina Clinical & Translational Research (SCTR) ซึ่งตั้งอยู่ที่ MUSC Feghali-Bostwick เคยแสดงให้เห็นว่าสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มี scleroderma มีระดับ estradiol สูงขึ้น เพื่อดูว่าระดับเหล่านี้สูงในผู้ชายวัยเดียวกันหรือไม่ เธอและเบเกอร์ ฟรอสต์หันไปหาตัวอย่างซีรั่มที่มหาวิทยาลัยพิตต์สเบิร์ก สเคลอโรเดอร์มาเซ็นเตอร์ Feghali-Bostwick ร่วมกำกับศูนย์นั้นก่อนที่จะเข้าร่วม MUSC ทีมงานได้ทดสอบระดับ estradiol และ scleroderma autoantibody ในตัวอย่างที่เก็บจากชาย 83 คนอายุ 50 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบผิวหนังแบบกระจายซึ่งเป็นชนิดของ scleroderma พวกเขายังทดสอบตัวอย่างจากผู้ชายสุขภาพดี 37 คนในวัยใกล้เคียงกัน จากนั้นพวกเขาใช้วิธีการทางสถิติที่หลากหลายและคำอธิบายประกอบทางคลินิกอย่างระมัดระวังที่มาพร้อมกับแต่ละตัวอย่างเพื่อตรวจสอบว่าระดับ estradiol เชื่อมโยงกับลักษณะทางคลินิกของ scleroderma หรือไม่ ผู้ป่วยชายที่มี scleroderma ผิวหนังกระจายมีระดับ estradiol สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (เฉลี่ย 30.6 pg/mL) มากกว่าทั้งผู้ชายที่มีสุขภาพดี (เฉลี่ย 12.9 pg/mL) และสตรีวัยหมดระดูที่เป็นโรค (24.2 pg/mL) ผู้ที่มีระดับ estradiol สูงกว่า (เฉลี่ย 43.7 pg/mL) มีส่วนเกี่ยวข้องกับหัวใจมากกว่าผู้ที่มีระดับต่ำกว่า (29.4 pg/mL) อย่างมีนัยสำคัญ สุดท้าย สำหรับผู้ป่วยที่มี Scl-70 autoantibody ระดับ estradiol ที่เพิ่มขึ้นในซีรั่มมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเสียชีวิตที่มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ แต่เป็นไปได้อย่างไรที่ผู้ชายจะมีระดับฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับระบบสืบพันธุ์เพศหญิงสูงเช่นนี้? Feghali-Bostwick อธิบาย "ผู้ชายสามารถเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นเอสโตรเจนได้ผ่านทางเอนไซม์ที่เรียกว่าอะโรมาเตส "พวกมันกำลังเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเนื้อเยื่อของพวกมัน คุณไม่จำเป็นต้องมีรังไข่เพื่อสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจน เนื้อเยื่ออื่นๆ ก็สามารถสร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนได้เช่นกัน" อะโรมาเทสสามารถเปลี่ยนเนื้อเยื่ออื่นๆ เช่น ไขมันให้เป็นเอสโตรเจนในผู้หญิงได้เช่นกัน การป้องกันการแปลงนั้นอาจเป็นวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับ scleroderma สารยับยั้งอะโรมาเทสกำลังถูกใช้เพื่อรักษาผู้หญิงโดยเฉพาะสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเป็นบวก ทีมงาน MUSC ต้องการดำเนินการทดลองขนาดเล็กเพื่อประเมินประสิทธิภาพของสารยับยั้งอะโรมาเตสในผู้ป่วยโรคหนังแข็ง แม้ว่าค่าใช้จ่ายในการทดลองในผู้ป่วยโรคหนังแข็งจะสูงเกินไป Feghali-Bostwick เชื่อว่ายังมีอีกมากที่ต้องเรียนรู้จากข้อมูลที่มีอยู่จากการทดลองมะเร็งเต้านมขนาดใหญ่ของสารยับยั้งอะโรมาเตส ตัวอย่างเช่น เธอจะสงสัยอย่างมากว่าสารยับยั้งอะโรมาเตสส่งผลต่อผู้ป่วยที่เป็นทั้งมะเร็งเต้านมและผิวหนังชั้นนอกได้อย่างไร "เกิดอะไรขึ้นกับ scleroderma ของพวกเขาเมื่อพวกเขาได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งอะโรมาเตส" Feghali-Bostwick ถาม "การรู้ข้อมูลดังกล่าวจะช่วยบอกเราเกี่ยวกับประโยชน์ของสารยับยั้งอะโรมาเตส การเข้าถึงข้อมูลการศึกษามะเร็งเต้านมขนาดใหญ่เป็นเรื่องยาก อย่างไรก็ตาม การทำเช่นนั้นจะทำให้เรามีข้อมูลสำคัญในการประเมินว่าสารยับยั้งอะโรมาเตสมีบทบาทในโรคหนังแข็งหรือไม่" ในขณะเดียวกัน Baker Frost กำลังทำการทดลองเพื่อสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างระดับ estradiol ที่สูงขึ้นกับ scleroderma "ฉันคิดว่าเราต้องแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการมีระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนสูงเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดลักษณะทางคลินิกของโรคหนังแข็ง" เบเกอร์ ฟรอสต์กล่าว "เรากำลังทำการศึกษาจำนวนมากกับเนื้อเยื่อของมนุษย์ และในเร็วๆ นี้กับเนื้อเยื่อของผู้ป่วยโรคหนังแข็ง เพื่อแสดงให้เห็นว่าหากเรารักษาเซลล์และเนื้อเยื่อเหล่านี้ด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน ผลกระทบที่ตามมาก็คือระดับของแผลเป็นในเนื้อเยื่อสูงอย่างที่คุณเห็น โรคหนังแข็ง" การค้นพบของทีม MUSC ยังชี้ไปที่ฮอร์โมนเอสโตรเจนว่าเป็นตัวกระตุ้นสิ่งแวดล้อมที่อาจเกิดขึ้นสำหรับโรคหนังแข็ง คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้มีแนวโน้มที่จะอ่อนแอทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม การวิจัยชี้ให้เห็นว่าสิ่งแวดล้อมก็มีบทบาทเช่นกัน Feghali-Bostwick อธิบายว่า "เอสโตรเจนอยู่รอบตัวเรา ไม่ใช่แค่สิ่งที่ร่างกายของคุณผลิตเท่านั้น" Feghali-Bostwick อธิบาย "มีหลายสิ่งที่คุณสัมผัสซึ่งส่งผลต่อระดับฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น สารก่อกวนต่อมไร้ท่อและการเลียนแบบฮอร์โมนเอสโตรเจน ดังนั้นฉันคิดว่านี่เป็นเพียงส่วนหนึ่งของการทำความเข้าใจว่าปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมใดที่อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนา ไม่ใช่แค่โรคหนังแข็งเท่านั้น แต่ยังรวมถึงปัจจัยที่เกี่ยวข้องด้วย โรคแพ้ภูมิตัวเอง”